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    針對PD-1/PD-L1耐藥性!IL-27抗體可抑制肝細胞癌進展

    來源:華夏腫瘤康復網發布時間:2022/6/21 16:19:40

    Surface Oncology今日宣布其所主導的論文發表于美國癌癥研究協會(AACR)期刊Cancer Discovery上。此論文主要介紹了IL-27通路在肝細胞癌(HCC)疾病發展過程所扮演的角色。

    肝癌是世界上第六大常見癌癥,每年有大約90萬患者確診。它同時是導致癌癥死亡的第三大原因,大約只有7%的晚期患者能夠生存超過5年。

    IL-27為一具免疫調節功能的細胞因子,由活化的巨噬細胞與樹突狀細胞表達,通過多重機制抑制腫瘤微環境內的免疫反應,是造成PD-1與PD-L1免疫療法抗性的原因之一。IL-27曾被發現于肝細胞癌病患腫瘤上高度表達。

    IL-27的作用機制(圖片來源:Surface Oncology公司官網)

    Surface Oncology公司致力于開發靶向腫瘤微環境的新一代抗體。SRF388是由此公司所開發的一個完全人源化抗體,用以抑制免疫抑制細胞因子IL-27。目前Surface Oncology已經發現一些通過IL-27帶來抑制性的免疫微環境,并導致免疫檢查點抑制劑抗性的腫瘤類型,以及與之相關的生物標志物。

    在此篇論文中,研究人員發現IL-27受體信號通路有助于肝細胞癌在老鼠內的進展,其中IL-27可以作為免疫檢查點,抑制自然殺傷細胞(NK)與先天免疫細胞的活化。此論文亦證實使用由Surface Oncology所開發的IL-27抗體可以抑制IL-27,進而增加自然殺傷細胞與先天免疫細胞的活化,減緩肝細胞癌的進展。此論文涵蓋了IL-27在多種肝癌進展模型上的作用,例如病例數日增的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。

    Surface Oncology的研發管線(圖片來源:Surface Oncology公司官網)

    SRF388已進入許多臨床研究,包含一項臨床2期試驗。此試驗設計用以檢驗在患有晚期或轉移性肝癌病人身上,SRF388與抗PD-L1抗體atezolizumab、抗VEGF抗體becacizumab搭配作為一線療法的安全性與療效。目前此抗體已獲得美國FDA授予孤兒藥資格與快速通道資格治療肝癌,有潛力成為于臨床使用、靶向IL-27的第一個抗體。

    “此篇發表于Cancer Discovery的論文再加上之前早期臨床研究數據都支持我們的假說,即靶向IL-27是一個有潛力治療癌癥病患的免疫療法,”Surface的首席科學官Vito Palombella博士說道,“肝細胞癌是肝癌當中最常見、且以糟糕的存活率與有限的療法著名。這些研究數據強化了我們對于SRF388有潛力成為潛在‘first-in-class’ IL-27中和抗體的信心。這將會成為那些面對這項棘手疾病患者的一項重要的療法選項?!?

    參考資料:

    [1] Surface Oncology Announces Publication of New Study Demonstrating the Role of the IL-27 Pathway in Hepatocellular Carcinoma. Retrieved June 20, 2022 from https://investors.surfaceoncology.com/news-releases/news-release-details/surface-oncology-announces-publication-new-study-demonstrating

    [2] The SRF388 Program. Retrieved June 20, 2022 from https://www.surfaceoncology.com/pipeline-programs/#pipeline

    [3] Rausch M, Moodley D, Peluso M, et al. (2020). Increased serum levels of EBI3 are associated with poor outcome in hepatocellular carcinoma patients and SRF388, a first-in-class IL-27 blocking antibody, inhibits the growth of murine liver tumors. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, Doi: 10.1136/jitc-2020-SITC2020.0727

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