<samp id="cseao"></samp>
  • <samp id="cseao"><samp id="cseao"></samp></samp>
  • <xmp id="cseao">
  • <blockquote id="cseao"></blockquote>
  • 華夏康復網
    您當前的位置:華夏腫瘤康復網 >> 最新動態 >> 最新治療 >> 恩曲替尼中國獲批 又一款“不限癌種”療法來了

    恩曲替尼中國獲批 又一款“不限癌種”療法來了

    來源:華夏腫瘤康復網發布時間:2022/8/14 8:29:58
      今日,中國國家藥監局(NMPA)官網公示顯示,羅氏(Roche)公司申報的恩曲替尼(entrectinib)膠囊已在中國獲批。公開資料顯示,恩曲替尼是一款針對NTRK和ROS1基因融合而設計的特異性酪氨酸激酶抑制劑,本次申請用于治療NTRK融合陽性局部晚期或轉移性實體瘤。

      NTRK

      神經營養性酪氨酸受體激酶(NTRK)是目前首個被發現并被認可的全癌種共發的可用藥的突變基因,在多種腫瘤中都有發現,在常見腫瘤肺癌、結直腸癌中的發病率低于5%,但多出現于成人和兒童實體瘤中,包括乳腺類似物分泌癌(MASC)、甲狀腺癌、結腸癌、肺癌、胰腺癌、及各種肉瘤等。不限癌種的NTRK成為近年來大熱的腫瘤治療靶點,NTRK也正式被寫進眾多癌種的臨床指南中,在NCCN指南中,NTRK成為非小細胞肺癌、乳腺癌、肝膽腫瘤、胃癌、腸癌、黑色素瘤等實體瘤推薦檢測基因。

      FDA在2018年11月與2019年8月,批準了拜耳/Loxo的拉羅替尼(Larotrectinib,商品名:Vitrakvi)和羅氏/Ignyta的恩曲替尼(Entrectinib,商品名:Rozlytrek)上市;今年4月,拉羅替尼在我國獲批上市。

      目前,全球范圍內僅有2款小分子NTRK抑制劑獲批上市。

      拉羅替尼

      2018年2月22日,NEJM正式發表Larotrectinib的綜合研究結果。共包括三個臨床研究:I期成人,I/II期兒童以及II期青少年和成人,一共55例患者共17種不同類型NTRK融合的惡性腫瘤。結果顯示:客觀緩解率(ORR)為75%(獨立評審)和80%(醫生評審)??傮w安全性良好,大多為1-2級不良事件。

      2020年柳葉刀上發表拉羅替尼臨床數據:拉羅替尼治療NTRK基因融合患者的17種腫瘤的ORR高達79%!其中有一些晚期患者的病灶完全消失。且不論癌種,均有效!在肺癌的治療上也顯示出很好的療效。

      Meta分析顯示,無論患者是否合并腦轉移,均具有很好的療效,合并腦轉移患者ORR也高達75%,具有很好的顱內活性。

      根據2021年ASCO的最新研究進展來看,在一個3項臨床試驗中,共納入了218例患者接受larotrectinib治療,其中206例可評價療效。有21種不同的腫瘤類型,其中肺癌占總比例的9%?;颊叩闹形荒挲g為38.0歲。所有患者均接受過大量預治療,45%的患者既往接受過≥二線的全身治療;27%的患者既往接未接受過全身治療。其中ORR為75%(95%CI68-81):CR為22%,PR為53%,SD為16%,PD為6%;中位緩解持續時間(DoR)為49.3個月(95%CI27.3–無法估計);中位PFS為35.4個月(95%CI23.4-55.7);未達到中位總生存期(OS)。

      恩曲替尼

      恩曲替尼為TRKA/B/C、ROS1和ALK蛋白的強效抑制劑,適合NTRK1/2/3、ROS1或ALK融合基因突變的實體瘤患者,并且可以通過血腦屏障。因其適用于廣泛的實體瘤以及超強的療效被人們所俗知,甚至被稱為“神藥”!

      申請數據來源主要由三項試驗構成,其中包括兩項I期試驗ALKA-372-001、STARTRK-1和一項II期全球籃子試驗STARTRK-2。

      在ALKA-372-001中:這是一項多中心、開放性、劑量遞增I期臨床試驗,對攜帶TRKA/B/C、ROS1或ALK基因融合的晚期或轉移性實體瘤患者,進行間歇性和連續性Rozlytrek給藥。

      STARTRK-1是一項多中心、開放性、劑量遞增I期臨床試驗,對于NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的實體瘤患者,通過標準劑量遞增方案評估Rozlytrek的安全性和耐受性,并確定推薦II期劑量。

      STARTRK-2是一項全球性、多中心、開放性II期臨床試驗,針對攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合的實體瘤患者。

      試驗包含超過19種組織病理學的10種腫瘤類型:肉瘤、非小細胞肺癌、唾液腺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、結直腸癌、神經內分泌癌、胰腺癌、婦科癌癥和膽管癌等。

      試驗的主要終點是由獨立中心審查委員會(BICR)根據RECISTv1.1標準評估的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DoR);次要終點包括中樞神經系統轉移患者的ORR和DoR。

      千錘百煉,超越自我ORR可達62%!

      在2021年ESMO大會上更新的數據來看,研究共納入121例晚期/轉移性NTRK融合陽性實體瘤患者;患者平均年齡57歲,40.5%的患者接受過≥2線治療;平均治療時間為11.0個月,中位生存隨訪時間為25.8個月。最新數據顯示,總人群ORR為61.2%(在基線沒有CNS轉移的人群中:恩曲替尼治療的總體人群ORR為62.1%,基線轉移人群,ORR也高達57.7%);總人群中,19例患者達到完全緩解(CR)。中位緩解持續時間(DoR)為20.0個月;中位PFS為13.8個月;中位OS為33.8個月。恩曲替尼再度刷新療效數據,為晚期/轉移性NTRK融合陽性實體瘤患者帶來更長生存。

      針對不同瘤種,恩曲替尼療效驚艷眾人!其中,恩曲替尼治療肉瘤患者ORR為57.7%,DoR為15.0個月;治療MASC患者ORR達83.3%,DoR未成熟;治療NSCLC患者ORR為63.6%,DoR為19.9個月;治療胰腺癌患者ORR達75%,DoR為12.9個月。

      血腦屏障的一項重要機制為腦微血管內皮細胞上高表達的外排轉運蛋白,如P-糖蛋白(P-gp),而恩曲替尼為P-gp的弱底物,相較于拉羅替尼、克唑替尼,恩曲替尼與P-gp的親和力更低、相互作用更弱,因而能夠更好地穿透血腦屏障,在CNS內達到有效濃度并保持良好活性。

      在2021ESMO中,基線伴CNS轉移可測量病灶亞組(11例)經恩曲替尼治療后顱內ORR(IC-ORR)可達63.6%!其中3例患者達到CR;中位IC-DoR為22.1個月;中位IC-PFS為19.9個月。令人振奮的是,基線不伴CNS轉移亞組患者在恩曲替尼治療期間100%無CNS進展??梢?,對于已經發生CNS轉移的人群,恩曲替尼可發揮顯著的顱內抗腫瘤活性、帶來確切的臨床生存獲益;對于未發生CNS轉移的人群,恩曲替尼具有潛在的CNS保護作用。

      本文版權歸找藥寶典所有,如有侵權請聯系刪除

    轉載請注明:http://www.tomsupercoach.com/zuixindongtai/20220814082958-12794.html

    康復熱線

    400-700-2099

    010-80745337

    <>

    點擊咨詢

    請掃描微信平臺
    翁熄粗长粗大满足少妇
    <samp id="cseao"></samp>
  • <samp id="cseao"><samp id="cseao"></samp></samp>
  • <xmp id="cseao">
  • <blockquote id="cseao"></blockquote>