<samp id="cseao"></samp>
  • <samp id="cseao"><samp id="cseao"></samp></samp>
  • <xmp id="cseao">
  • <blockquote id="cseao"></blockquote>
  • 華夏康復網
    您當前的位置:華夏腫瘤康復網 >> 最新動態 >> 最新治療 >> 又下一城!DS-8201距離獲批膽道腫瘤還有多久?

    又下一城!DS-8201距離獲批膽道腫瘤還有多久?

    來源:華夏腫瘤康復網發布時間:2022/8/14 8:33:37
      今日,美國FDA宣布,加速批準抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(trastuzumabderuxtecan)擴展適應癥,用于治療攜帶激活性HER2突變的、接受過一種系統性治療的無法切除或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。這是FDA批準治療HER2突變NSCLC的首款藥物。DS-8201連下數城,似乎已經成為HER2靶點的“王者”。

      在BTC中,HER2過表達、基因擴增或二者皆有的情況已經在文獻中有所報道。HER2陽性率在膽囊癌(GBC),肝外膽管癌(ECC)和肝內膽管癌(ICC)中大約為30%,10-20%和5%。因此,HER2這個靶點在膽道腫瘤領域也大有前景。關于探討HER2靶點在膽道腫瘤中的應用,目前已見一定成效。根據最新版NCCN指南推薦,針對HER2突變的膽道腫瘤患者,后線治療可選用“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗”,而在CSCO膽道腫瘤診療指南中,也考慮將這一方案作為II級專家推薦,2A類證據推薦使用。

      Trastuzumabderuxtecan(DS-8201)是一種抗體-藥物偶聯物(ADC),由人源化單克隆抗HER2抗體、基于可切割四肽的接頭和有效的拓撲異構酶I抑制劑組成作為一款明星藥物。在HER2陽性的多項實體瘤中表現出生存獲益,DS-8201在HER2領域的存在感不可謂不強。當然,它在膽道腫瘤領域的研究也沒落下。在今年的ASCO會議上,公布了相關研究數據,與FDA批準的其他幾個新藥相比獲益更多。

      HERB試驗是一項由研究者發起的、多中心、單臂的DS-8201治療HER2表達BTC患者的II期臨床試驗。研究納入32例膽道癌患者,其中HER2陽性24例,HER2低表達BTC患者8例。22例HER2陽性患者中,IHC3+和IHC2+/ISH+患者比例分別為45.5%和54.5%,原發部位膽囊/肝外/肝內/壺腹為11/6/3/2,既往方案中位數為2個。

      研究受試者均為難治性或不能耐受標準治療,受試者每3周接受5.4mg/kgDS-8201治療,在開始治療的24周內每6周進行一次腫瘤CT或MRI檢查,隨后每12周進行一次,并應用RECIST1.1進行評估。主要研究終點是由BICR評估HER2陽性患者的確認的客觀緩解率(ORR)。次要研究終點為HER2陽性或低表達人群的LIR評估ORR,疾病控制率(DCR)、無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)以及治療期間不良事件(TEAEs)。

      研究結果顯示,30例患者可評估,其中22例為HER2陽性患者,其余為HER2低表達。

      l在HER2陽性患者中,BICR評估的ORR為36.4%,其中2例完全緩解(CR),6例部分緩解(PR),ORR改善有統計學意義(P=0.01)。DCR為81.8%(95%CI59.7-94.8)。

      l在HER2低表達的患者中也能看到令人鼓舞的療效:ORR、DCR分別為12.5%(95%CI0.3,52.7)、75.0%(95%CI,34.996.8)。

      lHER2陽性患者的mDoR為7.4個月(2.8-NA)。

      lHER2陽性患者mPFS為5.1個月(3.0-7.3),HER2低表達患者mPFS為3.5個月(1.2-5.5)。

      lHER2陽性患者mOS為7.1個月(4.7-14.6),HER2低表達患者mOS為8.9個月(3.0-12.8)。

      在安全性分析中,≥3級的不良反應發生率為81.3%,常見的為貧血(53.1%)、中性粒細胞減少(31.3%)、白細胞減少(31.3%)。值得注意的是,8例(25.0%)患者發生間質性肺疾病的不良事件,其中2例為5級致命事件。

      總的來說,在HER2陽性的不可切除或復發性BTC患者中,DS-8201顯示出有希望的活性,其確認的ORR為36.4%,mDoR為7.4個月,mPFS為5.1個月,mOS為7.1個月。研究還觀察到DS-8201在HER2低表達人群中的療效。目前,一項大型多中心開放標簽Ⅱ期全球試驗正在進行中,以進一步評估DS-8201在HER2陽性腫瘤(包括膽道癌)中的療效(NCT04482309)。

      可以看出,DS-8201單藥在晚期膽道腫瘤的后線治療中也能發揮不錯的療效,與既往針對HER2靶點的研究相比,療效甚至更好:

      lMyPathway籃子研究結果顯示,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療確認的ORR為23%,均為部分緩解;

      lSUMMIT籃子研究結果顯示,pan-HER不可逆的酪氨酸激酶抑制劑Neratinib治療的ORR為16%,mOS為5.4個月。

      當然這些只是一個間接的數據對比,不具有統計學意義。但這也提示我們,盡管還需要進行更近一步地研究,但是DS-8201確實是膽道腫瘤后線治療的一大選擇??紤]到“雙妥”方案基于II期研究結果尚未獲批即被納入指南,DS-8201或可復刻這一道路,提前被納入指南推薦,值得期待。

      文章源自找藥寶典,如有侵權請聯系刪除

    轉載請注明:http://www.tomsupercoach.com/zuixindongtai/20220814083337-12797.html

    康復熱線

    400-700-2099

    010-80745337

    <>

    點擊咨詢

    請掃描微信平臺
    翁熄粗长粗大满足少妇
    <samp id="cseao"></samp>
  • <samp id="cseao"><samp id="cseao"></samp></samp>
  • <xmp id="cseao">
  • <blockquote id="cseao"></blockquote>